門診時常有病友一坐進診間就迫不及待從口袋掏出一張羅列數十題的甲狀腺癌考題，這也讓我思索該不該出一本書叫做甲狀腺的「十萬個為甚麼」(就像小朋友啟蒙時的讀物一樣)，有時候常想我們的病友在被上蒼「選」中得到甲狀腺癌，其實也意味著她(或他，註:女性多於男性至少3倍以上)這一生又就得多學一個課題，而我或許就是輔助他們學習的助教吧!想到這就顧不得現在是深夜，明早還有7:30晨會，挑開書桌的燈開始寫下第一常被問的為甚麼。
甲狀腺癌的病友最常被告知的是指數正常或有升有降…，而指數中最令人擔心或關心的恐怕就是甲狀腺球蛋白(Thyroglobulin, 簡稱Tg)，Tg是一個甲狀腺濾泡細胞follicle cell分泌的蛋白質，原本在正常人身上扮演攜帶碘元素，利於合成甲狀腺荷爾蒙的功能，至目前瞭解正常身體內只有甲狀腺會製造甲狀腺球蛋白(雖然前些日子有位病友聲稱有醫生告訴她身體還有其他器官會製造Tg，這說法如經證實恐怕會是獲得諾貝爾醫學獎的大發現)，除此之外就是源自於濾泡細胞的甲狀腺癌或腫瘤(例如乳突癌或濾泡癌)才會分泌甲狀腺球蛋白，因此理論上如果把正常甲狀腺細胞分泌的Tg ”扣除掉”，多餘的就是甲狀腺腫瘤所製造的，所以在臨床上甲狀腺及腫瘤切除乾淨後，血液的Tg應該會很低，尤其在接受碘-131完全清除殘餘組織後，Tg應該完全測不到才是理想的結果，但是問題來了。
第一，測量Tg的方法沒有一致的標準，實驗室的檢驗可以用RIA,EIA,IRMA...，這些測量的技巧各有千秋，在正常人的血中大約是0-30 ng/ml，但是同樣的血送到不同實驗室，用各自的方法檢驗卻有可能達到2-3倍的差異，沒辦法標準化的原因之一是Tg本身是個含有多面向的(或是多樣抗原性的)醣蛋白分子，現行每個方法偵測其不同的面向或抗原位置，當然結果不一樣(用淺顯的例子來說就是，有100隻大象有些人數到100個大象的頭，有些人數到400隻的腳，有些人數到200隻眼睛，不同的數法會有不一樣的結果，但是出入不會太大，可是如果有些大象是畸型譬如說多了幾隻腳或少了頭(就像有些Tg的抗原會消失或改變)，計算結果就誤差很大了，這種情形在甲狀腺癌尤為常見，因為腫瘤分泌的Tg有可能異於正常甲狀腺的Tg抗原(想像一下如果畸形大象都是有5-7隻腳，2-3個頭，那誰也數不清有幾頭大象啊!) 再者，就是我們身體內常有干擾測量Tg的抗體存在，最有名的就是Anti-Thyroglobulin Antibody (ATA)，這就好比大象群裡有些冒充大象的動物或是把大象外表偽裝成其他動物讓我們數象頭或數象腳都不能算得準吧!所以第一個結論就是千萬不要用不同的檢驗方法測量Tg之結果做比較。
第二就是要談談Tg測量的再現性，曾經向一位病友解釋我們用不含任何Tg的標準品做檢驗，測量結果可能是0-0.2 ng/ml之間，而用含有0.7 ng/ml的Tg標準品得到測量結果是0.7 ng/ml的可能最大，如果數值更大時，誤差也更大!這是測量的一種誤差統計，說穿了就是誤差一定存在，所以通常我會看3個點的測量決定上升或下降的趨勢，尤其變化不大時千萬不要下結論，如果檢測的技巧沒有太大問題，接下來就要討論Tg上升和下降的臨床意義了，腫瘤長的快當然分泌更多的Tg。
連續在甲狀腺癌的病友身上測量Tg如果上升顯著就意味腫瘤正在生長，一般服用甲狀腺素後測量Tg往往呈現<1(或<0.2ng/ml)代表腫瘤生長被壓抑住，而停止服用甲狀腺素(停藥後)或者注射人工甲促素後測量Tg仍然低於1 ng/ml時就可考慮甲狀腺腫瘤是不存在或完全被控制，反之如果Tg在停藥後或注射rhTSH後上升，腫瘤就有可能仍然存活，即使沒有影像證據，也要高度懷疑甲狀腺癌未完全控制，甚至如果Tg高到2位數或3位數更是要懷疑腫瘤擴散生長，這些檢查都是要在身體內無其他影響因子(例如ATA)才是可信賴的，因此如果不幸身體內有ATA等影響Tg的判讀，那麼就必需仰賴更進一步的儀器檢驗或影像檢查了!
有一部份病友的Tg即使平日服用甲狀腺素也無法壓抑到<1(或<0.2) ng/ml，這就難了，有可能是仍有腫瘤存在，也可能是假象，通常會配合幾項資料綜合判讀，包括ATA、頸部超音波、胸部X光片，然後再安排停藥(停止甲狀腺素4-6週)或注射人工甲促素後再測量Tg，並安排全身碘-131掃描，必要時再加上正子掃描，如果所有的影像都無法顯示有腫瘤存在，這時候的Tg再高，恐怕也無法處置，當然如果要打破沙鍋問到底，為什麼還是有Tg，有些人建議利用基因檢測血中的Tg-mRNA (只有少數實驗室可檢驗，過去我個人的實驗室每3-6個月集中幾個人的血液檢驗，但是成本太高只好停擺)，有Tg-mRNA表示血中有甲狀腺癌細胞的機率大增，不可忽略，Tg在某些病友其實代表著腫瘤的印記，有些晚期或轉移病灶惡化(或去分化)或poorly differentiated或anaplastic甲狀腺癌時，其血中Tg會逐步下降，也意味著病人病情的失控，目前有些標靶藥物與基因療法都針對此正發展中，總之Tg做為甲狀腺癌的生物標記其實學問還很大。
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